Am 11. Juli 1899 um 10 Uhr morgens verließ der Union Pacific Express Folsom, New Mexico, mit 47 Passagieren an Bord. Nach wenigen Minuten sind Schüsse und eilige Schritte auf dem Dach zu hören. Schwer bewaffnete Banditen sind gekommen, um ehrliche Bürger um ihre Brieftaschen und ihren Schmuck zu erleichtern. Wird es ihnen gelingen, den Koffer mit dem Wochenlohn der Nice Valley Coal Company zu stehlen, obwohl er unter die Aufsicht von Marshal Samuel Ford gestellt wurde? Werden sich diese Banditen gegenseitig mehr behindern als den Marshal, wo doch nur der Reichste von ihnen als Sieger hervorgehen kann?

In Colt Express schlüpfen Sie in die Rolle eines Banditen, der gleichzeitig mit anderen Banditen einen Zug überfällt, und Ihr Ziel ist es, der reichste Gesetzlose des Wilden Westens zu werden. Das Spiel besteht aus fünf Runden, von denen jede zwei Phasen umfasst:

• Phase 1: Planen Jeder Spieler spielt 2-5 Aktionskarten auf einen gemeinsamen Stapel, wobei die Karten je nach Art der Runde offen oder verdeckt ausgespielt werden. Anstatt eine Karte zu spielen, kann ein Spieler drei Karten von seinem Nachziehstapel ziehen.
• Phase 2: Rauben Die Aktionskarten werden in der Reihenfolge ihres Ausspielens ausgeführt, wobei die am besten ausgeklügelten Pläne eines Spielers aufgrund von Fehlern und Versäumnissen möglicherweise nicht aufgehen!

Das Spiel findet in einem 3D-Zug statt, in dem sich die Banditen von einem Waggon zum anderen bewegen, auf das Dach rennen, die anderen Banditen schlagen, auf sie schießen, die Passagiere ausrauben oder den Marshal aus seiner Position locken können. Der Zug hat so viele Waggons wie Spieler teilnehmen, und jeder Waggon ist zu Spielbeginn mit Edelsteinen, Beutebeuteln oder Koffern bestückt.

Jeder Spieler beginnt eine Runde mit sechs Handkarten, wobei jede Karte eine dieser Aktionen darstellt. Zu Beginn einer Runde wird eine Rundenkarte aufgedeckt, die anzeigt, wie viele Karten gespielt werden, ob sie offen oder verdeckt, einzeln oder paarweise gespielt werden und welche Aktion am Ende der Runde stattfindet (z. B. bewegen sich alle Banditen auf dem Dach des Zuges zur Lokomotive). Sie können Beute, Edelsteine oder Koffer nur dann aufheben, wenn Sie eine "Rauben"-Karte spielen und sich in einem Waggon befinden, der einen dieser Gegenstände enthält – da aber jeder auf diese Waren aus ist, müssen Sie sich bewegen, schlagen und schießen, um andere aus dem Weg zu räumen. Sie können jemanden nur schlagen, wenn er sich im selben Waggon befindet wie Sie; dabei verliert der andere Bandit einen seiner gesammelten Gegenstände und wird in einen angrenzenden Waggon gestoßen.

Jeder Charakter eines Spielers verfügt über eine Spezialkraft, wie z. B. das Spiel mit einer zusätzlichen Karte zu beginnen, die erste Karte verdeckt zu spielen oder einen Beutebeutel einzustecken, wenn man jemanden schlägt, anstatt ihn zu Boden fallen zu lassen.

Sie können jemanden in einem angrenzenden Waggon oder (wenn Sie auf dem Dach des Zuges rennen) jeden in Sichtweite erschießen. Wenn Sie das tun, geben Sie diesem Spieler eine Ihrer sechs Patronenkarten; diese Karte wird in das Deck des Gegners gemischt, was ihm möglicherweise eine nutzlose Karte auf die Hand gibt und ihn zwingt, nachzuziehen, anstatt etwas zu spielen. Wenn der Marshal im selben Waggon landet wie Sie, vermutlich weil andere Banditen ihn durch den Zug gelockt haben, gibt er Ihnen gerne ebenfalls eine Kugel.

Am Ende des Spiels erhält derjenige, der die meisten Kugeln abgefeuert hat, einen Bonus von 1.000 $ für den größten Angeber, und wer die reichste Beute gemacht hat, gewinnt!