Am 11. Juli 1899 um 10 Uhr morgens hat der Union Pacific Express Folsom, New Mexico, mit 47 Passagieren an Bord verlassen. Nach wenigen Minuten sind Schüsse und eilige Schritte auf dem Dach zu hören. Stark bewaffnete Banditen sind gekommen, um ehrlichen Bürgern ihre Geldbörsen und Juwelen zu stehlen. Werden sie es schaffen, den Koffer mit dem wöchentlichen Lohn der Nice Valley Coal Company zu stehlen, obwohl er unter die Aufsicht von Marshal Samuel Ford gestellt wurde? Werden diese Banditen einander mehr behindern als den Marshal, da nur der reichste von ihnen ganz oben mitspielen kann?

In Colt Express spielst du einen Banditen, der gleichzeitig mit anderen Banditen einen Zug ausraubt, und dein Ziel ist es, der reichste Gesetzlose des Wilden Westens zu werden. Das Spiel besteht aus fünf Runden, und jede Runde hat zwei Phasen:

• Phase 1: Schemin' Jeder Spieler spielt 2-5 Aktionskarten auf einen gemeinsamen Stapel, wobei die Karten je nach Art der Runde offen oder verdeckt liegen. Anstatt eine Karte zu spielen, kann ein Spieler drei Karten aus seinem Deck ziehen.
• Phase 2: Stealin' Die Aktionskarten werden in der Reihenfolge ausgeführt, in der sie gespielt wurden, wobei die besten Pläne eines Spielers aufgrund von Fehlern und Versäumnissen möglicherweise nicht aufgehen!

Das Spiel findet in einem 3D-Zug statt, in dem sich die Banditen von einem Waggon zum anderen bewegen, auf dem Dach rennen, andere Banditen schlagen, sie erschießen, die Passagiere ausrauben oder den Marshal aus seiner Position locken können. Der Zug hat so viele Waggons wie Spieler, und jeder Waggon ist zu Spielbeginn mit Edelsteinen, Beutel mit Beute oder Koffern bestückt.

Jeder Spieler beginnt eine Runde mit sechs Karten auf der Hand, wobei jede Karte eine dieser Aktionen zeigt. Zu Beginn einer Runde wird eine Rundenkarte enthüllt, die zeigt, wie viele Karten gespielt werden; ob sie offen oder verdeckt, oder einzeln oder paarweise gespielt werden; und welche Aktion am Ende der Runde stattfindet (z. B. dass alle Banditen oben auf dem Zug zur Lokomotive wechseln). Du kannst Beute, Edelsteine oder Koffer nur aufheben, indem du eine "Steal"-Karte spielst, wenn du dich in einem Zugwaggon befindest, der einen dieser Gegenstände enthält — aber da jeder diese Waren ergattern will, musst du dich bewegen, schlagen und schießen, um andere aus dem Weg zu räumen. Du kannst nur jemanden schlagen, der sich im selben Waggon wie du befindet, und wenn du das tust, lässt der andere Bandit einen der von ihm gesammelten Gegenstände fallen und wird in einen angrenzenden Waggon gestoßen.

Jeder Spielercharakter hat eine besondere Fähigkeit, wie zum Beispiel eine Runde mit einer zusätzlichen Karte zu beginnen, deine erste Karte verdeckt zu spielen oder einen Beutel mit Beute einzustecken, wenn du jemanden schlägst, anstatt ihn auf den Boden fallen zu lassen.

Du kannst jemanden in einem angrenzenden Waggon oder (wenn du auf dem Zug rennst) jeden im Sichtfeld erschießen, und wenn du das tust, gibst du diesem Spieler eine deiner sechs Bullet-Karten; diese Karte wird in das Deck des Gegners gemischt, was ihm möglicherweise in einem späteren Zug eine tote Karte auf der Hand gibt und ihn zwingt, eine neue zu ziehen, anstatt etwas zu spielen. Wenn der Marshal am Ende im selben Waggon wie du landet, wahrscheinlich weil andere Banditen ihn durch den Zug gelockt haben, wird er dir auch gerne eine Kugel geben.

Am Ende des Spiels erhält derjenige, der die meisten Kugeln abgefeuert hat, einen 1.000-Dollar-Prahlerbonus, und derjenige, der die reichste Beute ergattert hat, gewinnt!