Nachdem Sie viele Jahre versucht haben, die Krankheiten zu besiegen, die die Existenz der Menschheit bedrohen, hat sich das Blatt gewendet. Sie sind nun die Krankheit und wissen Sie was? Es gibt kein Heilmittel.

In Pandemic: Contagion treten Sie gegen andere Krankheiten (Mitspieler) an, um zu sehen, wer die Menschheit auslöschen kann. Da es kein Heilmittel gibt, wird derjenige von Ihnen, der die gesamte menschliche Zivilisation auslöscht, als die tödlichste Krankheit, die die Menschheit je kannte, hervorgehen – möge sie in Frieden ruhen.

Pandemic: Contagion enthält ein Deck mit Seuchenkarten mit unterschiedlich farbigen Rändern, Stadtkarten mit ähnlich farbigen Rändern, Ereignis-/WHO-Karten, Spielerkrankheitskarten und Krankheitswürfel. In einem Spielzug führen Sie zwei von drei möglichen Aktionen aus, wobei Sie dieselbe Aktion zweimal wählen können. Diese Aktionen sind:

• Ziehen Sie so viele Seuchenkarten, wie Ihrer aktuellen Inkubationsrate entspricht.
• Bringen Sie eine von drei Mutationen auf die nächste Stufe.
• Verbreiten Sie die Krankheit entsprechend Ihrer aktuellen Übertragungsrate.

Wenn die Anzahl der Krankheiten der Bevölkerungszahl der Stadt entspricht, ist die Stadt ausgelöscht. Der Spieler, der die letzte Krankheit platziert hat, erhält eine Sonderaktion. Der Spieler mit den meisten Krankheiten erzielt die Bevölkerungszahl. Die beiden kleineren Zahlen werden an diejenigen vergeben, die die zweit- und drittmeisten Krankheiten haben.

Ihre Krankheitskarte hat drei Mutationen: Inkubation (Anzahl der Karten, die Sie ziehen können), Übertragung (Anzahl der Krankheitswürfel, die Sie verbreiten können) und Resistenz (Anzahl der Würfel/Karten, die Sie schützen können). Als Aktion können Sie eine Mutation um eine Stufe verbessern, indem Sie die erforderliche Anzahl an Karten abwerfen.

Ereigniskarten werden zu Beginn jeder Runde gezogen und wirken sich während des Spielzugs auf alle aus. Sie könnten von der Karte profitieren oder sie könnte negative Auswirkungen haben. WHO-Karten sind immer schlecht, aber Ihre Resistenz verringert die Strafe je nach Stufe, sofern Sie vorausgeplant haben.

Die Zwischenwertung erfolgt, wenn der zweite, vierte und sechste Totenkopf erscheint. Wenn ein Stadtsymbol erscheint, wird eine neue Stadt eingeführt.

Sobald das Ereignis-/WHO-Deck aufgebraucht ist oder nur noch zwei Stadtkarten im Spiel sind, endet das Spiel, und die Spieler führen eine letzte Wertungsrunde durch, um zu sehen, welcher Virus siegreich ist.