ISS Vanguard ist ein kooperatives Kampagnen-Brettspiel für 1–4 Spieler. Es entführt die Spieler direkt in ein episches Science-Fiction-Abenteuer, in dem sie die 4 Abteilungen (Sicherheit, Aufklärung, Wissenschaft, Technik) an Bord des ersten menschlichen Raumschiffs mit der Möglichkeit, den Weltraum zu erreichen, spielen. Die Kampagne führt die einzigartige, von Krzysztof Piskorski (Tainted Grail) geschriebene Geschichte ein, die voller schwieriger Spielerentscheidungen, Wendungen und verzweigter Handlungsstränge steckt. Das Spiel wird mit über 100 verschiedenen Besatzungsmitgliedern geliefert, von denen jedes einzigartige Eigenschaften besitzt.

Das Spielgeschehen ist in 2 Hauptphasen unterteilt: Schiffsphase und Landung auf Planeten.

Während der Schiffsphase verwalten die Spieler ihr Schiff (Ordner mit bedruckten Kartenhüllen), wobei jede Abteilung spielbezogene Entscheidungen treffen muss. Dann bereiten Sie Ihre Besatzung auf die Landung auf dem nächsten Planeten vor, auf der Suche nach Antworten auf die größten Fragen der Menschheit. Gemeinsam wählen Sie einen Landemodul und rüsten ihn mit Modulen aus, dann wählt jede Abteilung ein Besatzungsmitglied für eine Mission aus (erfahrenere Besatzungsmitglieder haben bessere Ränge), deckt ein Skill-Deck auf, nimmt Ausrüstung mit und wählt Würfel für seinen Charakter aus.

Während aller Phasen des Spiels werden die Spieler zum Logbuch geleitet, das aus Story-Begegnungen besteht, die oft in Form von actiongeladenen Dialogen zwischen den Charakteren geschrieben sind.