Lewis und Clark haben nicht nur die Aufgabe, Amerika zu erkunden, sondern auch das Land von zahlreichen invasiven Monstern zu befreien, die dort aufgetaucht sind.

Corps of Discovery: A Game Set in the World of Manifest Destiny ist ein kooperatives Deduktionsspiel, bei dem die Spieler jeweils die Rolle eines Mitglieds der Expedition übernehmen und sich auf den Weg machen, das Land zu erkunden. Das Spielbrett ermöglicht das Einsetzen verschiedener Karten, sodass viele Abenteuer auf euch warten.

Zusätzlich zum Finden und Besiegen von Monstern müsst ihr auch zahlreiche tägliche Herausforderungen bewältigen, für die ihr bestimmte Ressourcen benötigt, die ihr auf dem Spielbrett finden könnt. Ihr müsst Logik und Schlussfolgerungen anwenden, um herauszufinden, wo sich die benötigten Ressourcen befinden. Schließt euch Sacajawea und den indigenen Völkern der Region an, die euch auf eurer Suche helfen.

Das Spiel enthält zwei Kapitel: Fauna und Flora. Jedes verfügt über neue Mechaniken, ein anderes Ziel und neue Komponenten, die jedem Kapitel eine andere Atmosphäre verleihen.