In Villainous: Sugar and Spite übernimmt jeder Spieler die Kontrolle über eine von zwei Disney-Figuren, die jeweils Schurken in einem anderen Disney-Film sind: King Candy (Ralph reichts) und Shere Khan (Das Dschungelbuch). Jeder Spieler hat sein eigenes Schurken-Deck, Schicksals-Deck, Spielertableau und eine 3D-Figur.

In seinem Zug bewegt der aktive Spieler seine Figur an einen anderen Ort auf seinem Spielertableau, führt eine oder mehrere der auf diesem Feld sichtbaren Aktionen aus (häufig, indem er Karten von seiner Hand spielt) und zieht anschließend Karten nach, bis er wieder vier Karten auf der Hand hat. Bei den Karten handelt es sich um Verbündete, Gegenstände, Effekte und Bedingungen. Du musst deine Karten einsetzen, um deine einzigartige Siegbedingung zu erfüllen.

Bei einer der Aktionen kannst du einen anderen Spieler auswählen, zwei Karten vom Schicksals-Deck dieses Spielers ziehen und anschließend eine davon auf dessen Spielertableau ausspielen, wo sie zwei der vier Aktionsfelder an einem der Orte dieses Spielers verdeckt. Das Schicksals-Deck enthält Helden, Gegenstände und Effekte aus dem Film des jeweiligen Schurken. Mit diesen Karten können andere Spieler diesem Schurken das Leben schwer machen.

Villainous: Sugar and Spite ist eigenständig spielbar, und seine Figuren können sich auch den Figuren aus den anderen Disney Villainous Spielen stellen.