Nemesis Lockdown ist die erste eigenständige Erweiterung zu Nemesis. Während des Spiels verschlägt es die Spieler an einen völlig neuen Ort – eine geheime Basis auf dem Mars, dargestellt durch einen mehrstöckigen Spielplan. Lockdown bewahrt das äußerst filmische Semi-Koop-Erlebnis des Originalspiels und führt zugleich viele neue, frische Mechaniken ein.

Während des spannungsgeladenen Spiels sammeln du und deine Mitspieler Gegenstände, erkunden verschiedene Räume und setzen eure Aktionen ein, um Gegenstände herzustellen, zu fliehen und gegen andere Spezies zu kämpfen. Gleichzeitig versucht jeder Spieler, sein geheimes Ziel zu erreichen, das ihm den Sieg beschert … manchmal auf Kosten der anderen.

Einige der neuen Mechaniken sind:
- Mehrstöckige Basis mit Treppen und Aufzügen
- Erweiterte Computeraktionen
- CSS-Schleusensystem
- Stromversorgung und Beleuchtung auf verschiedenen Ebenen
- Notfallverfahren
- Neue Charaktere und Alienrasse