In Marvel Villainous: Infinite Power bewegen die Spieler ihre Schurken zu verschiedenen Orten innerhalb ihres Reiches, führen dort Aktionen aus und wenden den Gegnern Schicksalsschläge aus einem gemeinsamen Schicksalsdeck an. Drei verschiedene Spielmodi ermöglichen es den Spielern, den Schwierigkeitsgrad ihres Spiels anzupassen, indem sie mehr oder weniger Ereignissen begegnen — Situationen, die den Schurken einen hohen Preis abverlangen, bis sie auf die einzige Art und Weise gelöst werden, die Schurken kennen. Spezialkarten erweitern die Fähigkeit jedes Schurken und machen sie noch furchtbarer, je mehr Spezialkarten gespielt werden.

Marvel Villainous: Mischief & Malice ist ein eigenständiges Spiel, das auch mit dem Infinite Power Grundspiel kombiniert werden kann. Diese "Expandalone"-Erweiterung bietet drei spielbare Marvel-Schurken, die jeweils ein anderes Ziel zu erreichen haben, um zu gewinnen: Loki muss zehn "Schabernack" sammeln und ausgeben, während Madame Masque acht Marvel-Helden besiegen muss und M.O.D.O.K. den kosmischen Würfel aktivieren muss.