In Villainous übernimmt jeder Spieler die Kontrolle über einen von sechs Disney-Charakteren, wobei jeder ein Bösewicht aus einem anderen Disney-Film ist. Jeder Spieler hat sein eigenes Bösewicht-Deck, Schicksalsdeck, Spielertafel und eine 3D-Figur.

An seinem Zug bewegt der aktive Spieler seinen Charakter zu einem anderen Ort auf seiner Spielertafel, führt eine oder mehrere auf diesem Feld sichtbare Aktionen aus (oft durch das Ausspielen von Karten aus der Hand) und füllt dann seine Hand wieder auf vier Karten auf. Die Karten sind Verbündete, Gegenstände, Effekte, Bedingungen und (für einige Charaktere) Flüche. Du musst deine Karten nutzen, um deine einzigartige Siegbedingung zu erfüllen.

Eine der Aktionen ermöglicht es dir, einen anderen Spieler auszuwählen, zwei Karten aus dessen Schicksalsdeck zu ziehen und dann eine davon auf dessen Spielertafel auszuspielen, wobei zwei der vier Aktionsfelder auf einem der Orte dieses Spielers bedeckt werden. Das Schicksalsdeck enthält Helden, Gegenstände und Effekte aus dem Film dieses Bösewichts, und diese Karten ermöglichen es anderen Spielern, genau diesen Bösewicht zu ärgern.